游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

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在第二阶段，地面会很薄，玩家需要触摸细胞来防止施布拉斯吸收。如果玩家阻止失败，全屏爆炸会对玩家造成很大的伤害，然后进入第三阶段。如果玩家成功阻止它，它将直接进入第三阶段。

玩家还可以使用305个紫英花瓣兑换希洛克多变装备。希洛克多变装备可以任意转换为希洛克部分。换句话说，玩家不必担心随后重复的设备，因此他们以前兑换的设备无法发挥作用。

卢克西装备绝对是大多数职业的毕业装备，但根据目前的情况，卢克西装备的概率相对较低，任何两套的效果大于两个1装备的效果，所以第一轮建议玩家购买口袋罐彩票，第二轮改变设备，所以即使玩家第一轮是最后一套，属性也比两个单一设备强。